U saveznoj državi Hessen ovo naselje zauzima važno mjesto, ono je i glavni grad velegradske regije i središte gospodarskog, znanstvenog, kulturnog i turističkog života Njemačke. Budući da se nalazi na području Frankonije, izvorno nastanjenom Francima, po njima je i dobio ime. Zapravo, povijest Frankfurta na Majni počinje s dobom slavnog Rimskog Carstva.
Od antike do kraja srednjeg vijeka
Arheolozi danas u blizini grada pronalaze predmete koji su povezani s rimskim razdobljem vladavine. Mnogi artefakti datiraju iz 1. stoljeća poslije Krista, pa se u određenom smislu može reći da se povijest Frankfurta na Majni počela pisati u Rimu.
Kasnije su upravo u ovom drevnom gradu izabrani predstavnici najviše moći carstva. Prvi događaj ove razine dogodio se 885. Tijekom stoljeća, njemački carevi i kraljevi birani su i okrunjeni u susjednom Aachenu. Prvi predstavnik pravne vlasti, koji je okrunjen u Frankfurtu na Majni, bio je Maksimilijan II (1562.), a sljedeći su ga carevi slijedili. Posljednja krunidba dogodila se 1792. godine, Franz II postao je car, završio je doba Rimskog Carstva na ovim prostorima.
Život srednjovjekovnog grada nije se razlikovao od njegovih susjeda - isti problemi uzrokovani međusobnim ratovima, zahtjevima susjeda za zemljištem, epidemijama. Opstanku grada pomogao je Frankfurtski sajam, koji je prvi put održan 1150. godine, sajam knjiga održava se od 1478. godine, a nastavlja s radom i danas.
Frankfurt na Majni u XIX - XX stoljeću
Početkom 19. stoljeća Napoleonove trupe ostavile su svoje tragove u povijesti Frankfurta na Majni, jer je teritorij grada u više navrata bio podvrgnut francuskoj okupaciji. Poraz Napoleona, njegova abdikacija s prijestolja doveli su do ozbiljnih političkih promjena u Europi.
Veliko vojvodstvo Frankfurt nestalo je s karte Europe, gradski su teritoriji pripojeni Njemačkoj Federaciji. S obzirom na svoj poseban položaj, Frankfurt je postao slobodan i imao je svog predstavnika u Bundestagu. Nakon 1866. godine grad je došao pod jurisdikciju Pruske. Geografski pripada pokrajini Hesse-Nassau.
Godine 1920. Frankfurt na Majni ponovno je doživio razdoblje francuske okupacije i oslobođenja, zatim su nacisti došli na vlast. Pred kraj Drugog svjetskog rata gradske četvrti doživljavaju višestruka bombardiranja, povijesne zgrade grada su prestale postojati, preživjele su samo pojedinačne zgrade.
